Шакил выступал за ряд клубов НБА: «Орландо Мэджик», «Финикс Санз» и другие. Четыре раза он побеждал в чемпионатах НБА. Одиннадцать лет назад баскетболист оказался в рейтинге 50 лучших атлетов в истории известного первенства. В первый год нового тысячелетия О’Нила признали наиболее ценным участником НБА. По завершению спортивной карьеры Шакил трудится ведущим на телевидение и комментирует соревнования на телеканале TNT.
Свою профессиональную карьеру баскетболиста он начал в 1992 года в «Орландо Мэджик», завершив ее в 2011 году в «Бостон Селтик». Шакил О’Нил имеет множество наград, от «Новичка года» до Приза Адольфа Раппа.
Игрок является обладателем золотых наград ЧМ 1994 года. В финале американская сборная уверенно переиграла российскую национальную команду со счетом 137:91. Шакил попал тога в символическую сборную мирового первенства.
У О'Нила пятеро детей. Он имеет высшее образование - диплом магистра MBA.